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鼠源抗體無法直接應用于臨床,輸入人體后易引發HAMA效應;因此對鼠源抗體進行人源化是目前抗體藥物研發中的重要環節,基于艾柏森公司技術平臺與服務團隊,竭誠為您提供生物學信息人源化平臺,從生物信息學分析,人源化抗體設計,抗體表達及純化,到親和力測定,抗體功能評價一系列服務,為您打造優質的體驗,有保障的人源化服務為您的實驗提供便利。
更新時間:2020-05-12
技術簡介:
鼠源抗體無法直接應用于臨床,輸入人體后易引發HAMA效應;因此對鼠源抗體進行人源化是目前抗體藥物研發中的重要環節,基于艾柏森公司的技術平臺與服務團隊,竭誠為您提供生物學信息人源化平臺,從生物信息學分析,人源化抗體設計,抗體表達及純化,到親和力測定,抗體功能評價一系列服務,為您打造優質的體驗,有保障的人源化服務為您的實驗提供便利。
技術原理:
以鼠源抗體為例,人源化就是通過基因改造,使其和人體內的抗體分子具有極其相似的輪廓,從而逃避人免疫系統的識別,避免HAMA反應的發生。進行抗體人源化應該遵循兩個基本原則,保持或提高抗體的親和力特異性;大大降低或者基本消除抗體的免疫原性??贵w人源化經歷了人-鼠嵌合抗體;人源化抗體和全人源化抗體三個階段,根據作用原理不同,可以分為四類:
人-鼠嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體。
各類方法比對:
人-鼠嵌合抗體 | 即抗體可變區來自小、大鼠McAb,而恒定區則來自人的抗體;這樣的抗體既保持了McAb的特異性親和力;又大大減少了在人體內的免疫原性。 |
改型抗體 | 也稱CDR植入抗體,抗體可變區的CDR是抗體識別和結合抗原的區域,直接決定抗體的特異性;將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區。替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性,并且可以大限度降低鼠單抗的異源性。 |
表面重塑抗體 | 指對異源抗體表面氨基酸殘基進行人源性改造。 |
全人源化抗體 | 是指將人體抗體基因通過轉基因或者轉染色體技術,將人類縮碼抗體的基因全部轉移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中;使得動物表達人類抗體,達到抗體全人源的目的。 |
技術流程:
目的抗原制備(目的基因合成;原核真核表達載體制備;重組蛋白制備與鑒定)4-=6周
人源化抗體載體設計(抗體序列生物信息學分析;改造人源化抗體序列)3天
人源化抗體制備(抗體基因序列合成;人源化/人鼠嵌合抗體表達載體制備;人源化/人鼠嵌合抗體瞬時表達;重組抗體純化)
人源化抗體驗證(ELISA;FACS檢測;客戶提供靶細胞)
抗體親和力檢測
抗體功能檢測(ADCC實驗;抗體阻斷實驗)
圖技術流程示意: