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過去30年來,利用蛋白質作為藥物治療疾病越來越受到人們的關注。大多數蛋白質治療物質是以蛋白質的天然存在的動物或人形式為基礎的(例如胰島素,生長激素,紅細胞生成素,白細胞介素-2等),并且在重組DNA工程細菌或真核細胞中產生。
更新時間:2020-09-01
技術背景
過去30年來,利用蛋白質作為藥物治療疾病越來越受到人們的關注。大多數蛋白質治療物質是以蛋白質的天然存在的動物或人形式為基礎的(例如胰島素,生長激素,紅細胞生成素,白細胞介素-2等),并且在重組DNA工程細菌或真核細胞中產生。但是細菌細胞例如大腸桿菌中制備的重組蛋白質通常缺少翻譯后修飾,而一般在蛋白質天然產生形式中發現翻譯后修飾。沒有這樣的修飾則當對患者施用時會對蛋白質的藥學性能有明顯的負面影響。
糖基化作用是真核細胞常見翻譯后修飾的一個例子,其涉及復雜的糖鏈與蛋白質的酶促連接。因為細菌表達系統中產生的重組蛋白質沒有將蛋白質糖基化的能力,所以在需要糖基化形式或“糖蛋白”時使用真核表達系統例如植物,酵母,昆蟲或哺乳動物細胞。制備重組糖蛋白的一個顯著問題是得到的產物一般由不同糖基化形式的復雜混合物組成,這些不同糖基化形式可能具有大大不同的生理或藥學性質。
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基于艾柏森成熟的抗體制備、蛋白表達以及基因工程平臺,可以為您的蛋白質提供各種修飾服務,常見的如蛋白質的PEG修飾,糖基化修飾,等等。
下圖:蛋白質的兩種糖基化。
可以基于您的需求為您定制服務,服務舉例如下:
例如*的水溶性聚合物,特別是以聚氧化烯為基礎的聚合物,例如聚乙二醇“PEG”,更優質的聚合物成分包括聚氧化烯,聚酰胺氧化烯,或者其衍生物。甚至更優選的聚合物成分是分子量大于大約1,000道爾頓的分子式為-[C(O)-X-C(O)-NH-Y-NH]n-或-[NH-Y-NH-C(O)-X-C(O)]n-的聚酰胺,其中X和Y是可以是相同或不同的并且可以是支化或線性的二價基團,并且n是2-100的不連續整數,聚合物成分或者一個或多個間隔基團或連接基團當存在時可以包括生物學穩定或者生物可降解的多肽鏈或單元。例如,具有重復鍵合的聚合物根據鍵的易變性在生理條件下有不同的程度的穩定性。