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離子通道也是一類重要的膜蛋白,一些細胞正常的生理活動與一些疾病的病理進程,是通過修飾膜通道構象實現的,所以離子通道蛋白也是一些藥物的重要靶標。目前基于小分子穿梭膜通道的方法,人們已經開發了數種作用于特定細胞離子通道的藥物,例如我們常聽說的阿司匹林,就是一種非常常用的質子泵抑制劑。
更新時間:2020-05-09
離子通道也是一類重要的膜蛋白,一些細胞正常的生理活動與一些疾病的病理進程,是通過修飾膜通道構象實現的,所以離子通道蛋白也是一些藥物的重要靶標。目前基于小分子穿梭膜通道的方法,人們已經開發了數種作用于特定細胞離子通道的藥物,例如我們常聽說的阿司匹林,就是一種非常常用的質子泵抑制劑。
雖然利用抗體結合的特異性與高效性,人們以離子通道蛋白作為抗原,開發了一些抗體藥物,但是這種抗體藥物的開發其實并不容易。一個主要的原因就是用來作為免疫原的離子通道蛋白,其表達、純化面臨各種各樣的問題,人們很難制備足夠的劑量以實現這種免疫,而除了免疫所需的劑量之外,后期的篩選同樣需要大量的目的抗原,這就對抗原的制備量實施帶來巨大的壓力。
為了解決上述問題,艾柏森生物建立了三套離子通道蛋白制備系統以針對不同的抗原制備需要。
★ 基于全細胞表達免疫系統
我司提供的基于細胞的膜蛋白表達系統,是基于表達目的蛋白的重組質粒轉染實現的。多樣性的宿主表達平臺囊括蛋白來源的各個選項,包括細菌,酵母,昆蟲細胞系,哺乳動物細胞系,實現一站式的服務到位??蛻糁恍杼峁┫嚓P的目的蛋白信息(基因序列,氨基酸序列,種源,蛋白可溶性等),我們就能夠從下游蛋白表達的任一階段開始,執行載體構建、表達,純化,穩定、乃至膜蛋白的結晶。在我們的研發團隊的努力下,開發了一系列可抑制降解、保持蛋白全長、天然構象和大生物活性的新穎試劑,可針對不同目標膜蛋白的表達服務實現優化。我們定制的膜蛋白可實現下游抗體篩查,藥物發現,結構測定,功能和機理研究的要求。
★ 于非細胞結構表達體系
所謂的非細胞蛋白表達體系指的是利用體外蛋白表達翻譯系統(如核糖體展示技術)模擬細胞的蛋白質翻譯系統,同時用精心設計的脂質體膜替代細胞膜,將新生的蛋白插入其上,從而大限度的保持天然構象與天然活性。
無細胞表達系統具有一定的優勢:目標蛋白的純度高,快速,穩定的表現,產量高,重復性好。重要的是,無細胞系統中的表達繞過宿主毒性和細胞的限制。該系統也很容易適應客戶不同的要求,如對脂質體的大小和修飾的要求,在脂質體內加入治療劑構成微膠囊和對溶劑的類型要求等。目前,我司已將該類技術同抗體篩選,配體發現,藥物遞送,疫苗開發,和膜蛋白結構確定等客戶定制服務結合起來。
我公司可以為無細胞的膜蛋白的生產提供了多種策略,包括:
在細菌提取膜蛋白表達
在小麥胚芽膜蛋白表達
在桿狀病毒膜蛋白表達
在兔網織紅細胞的膜蛋白的表達
★ 基于病毒樣顆粒/噬菌體庫表達體系
所謂的病毒樣顆粒(VLP),就是通過轉基因技術改造病毒基因,使其表達目的蛋白所產生的人造納米結構。 VLP具有真正病毒自組裝特性,但失去感染能力。編碼病毒結構蛋白的基因與編碼靶蛋白的基因,通過分子生物學手段融合,再轉染合適的宿主細。該技術產生的嵌合蛋白質,能夠自動組裝成病毒體,并將目的蛋白表達在病毒的外殼上。